鼻內瘦素治療睡眠呼吸障礙（0077）
介紹
睡眠呼吸障礙（SDB）是一組以睡眠中反復出現上呼吸道阻塞和/或低通氣為特征的疾病。 睡眠呼吸障礙在肥胖人群中非常普遍，與心血管疾病的發病率和死亡率增加有關。持續氣道正壓通氣（CPAP呼吸機）是一種治療選擇，但依從性差會限制其療效。瘦素是能量平衡的關鍵調節劑，可刺激上呼吸道肌肉并增強呼吸。由于血腦屏障（BBB）對瘦素滲透的限制，人和小鼠的肥胖會產生中樞性瘦素抵抗。我們的假設是，在血腦屏障水平，鼻內瘦素將克服飲食誘發肥胖（DIO）小鼠的瘦素抵抗，并通過在特定中樞神經系統部位發生作用治療睡眠呼吸障礙。
方法
雄性C57BL / 6J 飲食誘發肥胖小鼠，在含1％牛血清白蛋白（BSA）的磷酸鹽緩沖液中單劑量鼻內（IN）或腹膜內（IP）給瘦素0.4 mg / kg，與僅BSA溶媒治療比較，然后使用氣壓體積描記法進行多導睡眠圖監測。在整個睡眠/清醒狀態下監測分鐘通氣量，并將氧減指數（ODI）定義為每小時相對于基線血氧飽和度有≥5％的降低次數。通過對磷酸化的STAT3（pSTAT3）進行免疫熒光染色，證實瘦素向大腦的有效遞送。
結果
在非REM睡眠和REM睡眠中，鼻內瘦素顯著增加了分鐘通氣量（VE），在REM睡眠中使氧減指數（ODI）減少了5％（p≤0.05），而腹膜內瘦素則沒有任何呼吸作用。 鼻內瘦素不影響血漿水平，而腹膜內瘦素在1和3小時后顯著增加血漿瘦素。鼻內瘦素激活了下丘腦中的pSTAT3信號通路和延髓的呼吸核，包括眼下核、迷走神經的背核和網狀外側核。僅BSA溶媒治療以及腹膜內瘦素給藥后未觀察到pSTAT3。
結論
我們的發現表明，與人類相似，飲食誘發肥胖的小鼠與睡眠呼吸障礙相關。鼻內瘦素可繞過血腦屏障，通過作用于大腦中的特定核來治療飲食誘發肥胖小鼠的睡眠呼吸障礙。
（葉妮摘自 Sleep, Volume 41, Issue suppl_1, April 2018, Page A31）
